关于细菌毒素

细菌毒素基于其独特的特性已被广泛应用于各种应用中。霍乱毒素B亚基和百日咳毒素突变体可用作疫苗载体蛋白或佐剂，以促进对目标多糖或肽的更强免疫反应，从而提高疫苗效力。更值得注意的是，肉毒杆菌神经毒素已广泛用于临床研究，从美容到治疗多汗症或偏头痛都有许多不同的好处。

List Biological Laboratories在为客户生产定制GMP细菌产品方面拥有丰富的经验，特别是但不限于GMP肉毒杆菌神经毒素。我们是一流的GMP合同制造组织（CMO），生产用于1期和2期临床试验的产品。在过去的20多年中，我们在开发可扩展的纯化过程以生产符合GMP法规的GMP产品方面积累了经验。使用最严格测试的试剂从纯细胞培养物中纯化产品，包装，然后根据客户要求冻干保存。我们目前的任何产品都可以GMP的形式生产，但是List Labs也可以为您选择的任何细菌蛋白制定纯化计划。

细菌毒素的背景

细菌产生的毒素通常具有高分子量，并具有抗原和酶促特性。细菌毒素通过直接破坏宿主组织和破坏免疫系统来促进感染和疾病。一些 细菌毒素，例如肉毒杆菌神经毒素，是已知最有效的 天然毒素。毒素的其他实例包括破伤风梭状芽胞杆菌产生的破伤风毒素， 它在许多脊椎动物（包括人类）和无脊椎动物或导致人中食物中毒的葡萄球菌肠毒素B中导致致命状况，称为破伤风。List Labs具有生产多种毒素的经验，包括：

• 甲毒素
• 肉毒杆菌毒素
• 艰难梭菌 毒素
• 霍乱毒素
• 梭菌毒素
• psi毒素
• 巴斯德氏杆菌毒素
• 百日咳毒素
• 滋贺毒素
• B型葡萄球菌肠毒素
• 破伤风毒素

工艺开发

List Labs可以灵活地满足细菌毒素客户项目的独特需求。我们提供以下开发服务，以建立可重复，精简和强大的过程：

• 媒体优化
• 发酵发展
• 净化发展
• 冻干发展
• 分析方法开发
• 工艺放大

最初，需要进行技术转让以获得对蛋白质和工艺的熟悉程度，并复制客户的数据和结果。小规模工作的设计目标是向支持cGMP的大规模生产过程无缝过渡。液相色谱条件的优化通常可以确保提高产量和纯度。

为了支持过程开发和将来的过程验证，提供相关信息的过程中测试有助于评估每个步骤的成功。从活性测试到免疫测定，目前正在使用各种评估方法来确保功效并确认目标蛋白质的量。

为了保存细菌毒素或蛋白质，通常需要冻干或冷冻干燥。List Labs已使用此过程成功保存了四十多年的产品。为了冻干，将纯化的蛋白质进行缓冲液交换，然后在所需的制剂溶液中无菌过滤。可靠的定量方法可确保将产品准确计量到小瓶中。冻干过程涉及一系列精心设计的步骤，包括冷冻，真空和一系列升温步骤，这些步骤可产生具有高活性的干燥产品。可以同时测试几种配方，从而可以快速开发。在List Labs，我们拥有设计这些流程和分析工具以确定周期是否成功的经验。

分析方法开发是项目成功的重要方面。项目将需要特定于所需产品的分析以及USP中描述的普遍适用的分析。这些测试可能包括水分，水分活度，pH，重量克分子渗透压浓度，内毒素含量以及目标蛋白质的比活度。我们可以利用我们在产品测试中的经验来开发必要的分析。

制造业

我们的高技能团队在cGMP生产各种细菌细菌产品（包括严格的厌氧菌物种）方面拥有丰富的经验。我们专业设计的制造套件可将其包含在ISO7或ISO8套件中。此外，我们有多个套件，可进行并行的cGMP制造活动，以简化项目时间表并避免延误。

List Labs提供了多种用于产品发酵和纯化的大型选项，包括100 L不锈钢容器和经过验证的清洁程序以及40 L处置生物反应器。然后根据需要使用多种可用方法从培养滤液中纯化产物。在配制和冻干之前，通过切向流过滤将最终纯化的产物缓冲液交换成最终制剂溶液。我们的冻干能力包括三台冻干机，每台具有5个托盘或3000个2 mL小瓶。我们提供以下制造服务：

• 发酵
• 液相色谱法纯化
• 蛋白质沉淀
• 核酸消化
• 缓冲液交换
• 蛋白质切口
• 配方和冻干
• 打包
• 液体产品的填充/完成

我们实验室中用于生产细菌毒素的设备包括AKTA FPLC和各种尺寸的切向流过滤设备。有关我们可用设备的更多信息，请单击下面的图标。