无活性酶的形式分泌的白喉毒素

白喉毒素（DT）是由白喉棒状杆菌的某些菌株合成的，并以无活性酶的形式分泌，该酶由一条单链多肽组成，分子量约为58 kDa。当该酶被切成两个片段（A和B）并通过二硫键连接，然后被巯基还原，释放出N端A片段（分子量21 kDa）时，就会表达DT酶的活性。C末端B片段（分子量37kDa）没有明显的酶活性，但是是毒性所必需的。有证据表明，B片段负责识别毒素并将其与细胞表面受体结合。

白喉毒素以NAD为底物催化真核氨基转移酶II（EF-2）的ADP-核糖基化，这是其对真核生物毒性的基础。白喉毒素受体（DTR）是细胞表面表达的肝素结合表皮生长因子样生长因子前体（HB-EGF）。在猴细胞中，另一种膜蛋白CD-9增加了白喉毒素对HB-EGF的亲和力，表明两种蛋白可能一起起受体的作用。

哺乳动物细胞系对白喉毒素的敏感性随受体的存在而变化。猴Vero细胞高度敏感，仓鼠细胞中等敏感，而没有受体的大鼠和小鼠细胞则具有抗性。DT注射对正常小鼠的影响较小，可用于选择性和短暂地消耗与猿猴或人DTR遗传相连的特定类型免疫细胞的种群。以这种方式使用DT可使免疫系统正常发育，然后选择性清除特定细胞。这些研究可以得出有关修饰细胞在各种过程中的功能的结论。

来自白喉衣原体Park Williams菌株8的白喉毒素制剂经过高度纯化且没有缺口。用胰蛋白酶处理并用二硫苏糖醇还原后，List的DT显示出高比活性。当稀释到每毫升纳克或更少时，白喉毒素对CHO19或Vero20细胞具有活性。

• 将来自白喉衣原体的无切口产品＃150白喉毒素在Tris缓冲液中冻干。由于毒性可能因批次而异，因此每个实验室应确定每种特定应用的最佳剂量。

白喉毒素CRM突变体

白喉毒素CRM突变体（CRM 197）是一种无毒的交叉反应性DT突变体，在A链中含有一个损害ADP-核糖基化的损伤。CRM由结构基因的单个碱基变化产生，导致谷氨酸替代甘氨酸。虽然CRM没有显示酶活性，但在免疫学上与白喉毒素没有区别。

在其应用中，CRM 197与白喉类毒素相似。与甲醛处理过的毒素（类毒素）相比，CRM具有非限制性交联并易于重排的优点，它具有定义明确的蛋白质的优势。CRM充当多糖和半抗原的载体，使其具有免疫原性。

白喉衣原体的白喉毒素CRM突变体制剂经过高度纯化，在SDS-PAGE上检测时作为单个主要的58 kDa条带迁移。

• 产品＃149白喉毒素CRM突变体在磷酸钠缓冲液中冻干提供。

白喉类毒素

白喉类毒素（DTd）是通过甲醛灭活纯化的白喉毒素而制得的。灭活的细菌毒素，包括DTd，被广泛用作与许可疫苗中的寡糖化学偶联的蛋白载体，从而诱导针对碳水化合物的更强健的免疫反应。